失活是指在恒定的反應條件下，催化反應的轉化率隨時間而降低的現象。催化劑的失活過程可分為化學失活、過熱失活和覆蓋失活。

1、金屬污染的失活與再生

金屬污染的來源是原料中含的金屬離子等，金屬離子和催化劑上的氫離子交換，使催化劑失去活性，理論上這種催化劑金屬離子照成的失活是可以再生的，就是用稀鹽酸或稀硫酸再生，但基本上催化劑沒有這么單一的失活，且其它方面的失活沒有理想的辦法再生。

防治方法：水洗或者加裝凈化器。

2、過熱失活

當醇烯比太低時，異丁烯會自聚，異丁烯自聚會放出大量的熱，當溫度大于82.5攝氏度時，催化劑的磺酸基團就開始脫落，隨著溫度的升高脫落速度也越快，催化劑在溫度大于120攝氏度時，其磺酸集團會快速脫落，催化劑會快速失活，甚至催化劑會“燒焦”而失活，這種失活也不能再生，這種情況過去有過，現在基本是可以避免的。

3、覆蓋失活

原料中的二烯烴在MTBE合成的溫度條件下會聚合，聚合物會附蓋在催化劑的比表面積上、反應物和催化劑之間沒有了聯系，這種失活沒有辦法再生。